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4-(二甲氨基)-1-((三氟甲基)磺；；；；；；)吡啶-1-三氟甲磺酸鎓，， ，，，简称Tf-DMAP或TFSP（结构见下图)，， ，，，是中科院上海有机所肖吉昌教授团队成功分离并表征的一种不变的三氟甲基化试剂。。。。。。经过多个团队的持续索求与钻研，， ，，，该试剂从最初的三氟甲基化试剂，， ，，，逐步发展为集还原、偶联以及杂环构建等多职能于一体的有力工具。。。。。。
三氟甲基官能团在药物和农用化学品领域拥有沉要职位，， ，，，但传统三氟甲基化通常依赖于使用成本高昂或气态的三氟甲基化试剂，， ，，，这降低了此类步骤的普遍合用性。。。。。。肖教授团队将TFSP开发为高效的三氟甲基化试剂（见下图），， ，，，在蓝光催化下实现了烯烃的双职能化，， ，，，合用于烯烃的叠氮-三氟甲基化；；；；；；氰基-三氟甲基化；；；；；；以及吲哚的三氟甲硫基化反映，， ，，，为多职能含氟分子的便捷构建提供了新蹊径。。。。。。
1. 羧酸可控还原成醛
将羧酸直接、和善且高效的还原成醛是一项有机合成难题，， ，，，刘超教授和戚孝天教授结合开发了一种室温下以TFSP为活化试剂，， ，，，与频那醇硼烷将羧酸转化为醛的高效可控还原步骤（见下图），， ，，，同时有效预防频那醇硼烷过度还原成醇的风险。。。。。。在此基础上，， ，，，团队进一步把TFSP改为溶化度更好的Tf-PPDP，， ，，，使系统由浑浊液变为均相反映，， ，，，并适配陆续流合成工艺，， ，，，该步骤反映产率高，， ，，，速度快，， ，，，底物领域广，， ，，，具备工业化远景。。。。。。
2. 酰胺、酯的急剧合成
基于羧酸活化机造的明确，， ，，，刘超团队进一步挖掘了TFSP的利用，， ，，，并成立了一套通用的室温下急剧推进酰胺和酯的高效合成步骤。。。。。。
酰胺合成
该步骤合用于芳香伯胺和脂肪伯胺，， ，，，产率优异；；；；；；对于位阻较大的仲胺以及大位阻的羧酸，， ，，，同样以高收率得到指标产品。。。。。。另表，， ，，，Weinreb酰胺也能够从多种羧酸底物中以高收率获得（见下图）。。。。。。
在多肽合成中，， ，，，以Fmoc-L-Ser(OtBu)-OH和L-Leu-OtBu作为反映底物，， ，，，最优前提下，， ，，，仅需5分钟即能以dr＞99:1和83%的收率获得相应二肽，， ，，，相较于传统缩合试剂在短功夫内难以达到较高的产率或dr值，， ，，，TFSP拥有更快的反映速度和优异的手性维持能力。。。。。。
酯合成
TFSP在酯化反映中同样阐发出宽泛的底物合用性（见下图），， ，，，伯醇和仲醇均可高效转化为指标酯，， ，，，即就是位阻更大的叔醇，， ，，，在适当提高反映温度和功夫的情况下，， ，，，也能获得优良收率。。。。。。此表，， ，，，苯酚、硫醇和苯硫酚等亲核试剂也能顺利参加反映，， ，，，实现酚酯、硫酯的构建。。。。。。
陆续流合成
陆续流合成能够极大地降低反映的危险性，， ，，，该团队为进一步验证该步骤的实用性和工业化价值，， ，，，选取溶化性更好的Tf-PPDP包办TFSP，， ，，，进行了多肽和酯的陆续流合成，， ，，，均获得优异了局，， ，，，其中多肽的dr值仍维持＞99:1，， ，，，手性维持能力杰出（见下图）。。。。。。
3. 杂环环化试剂
除上述利用表，， ，，，其他钻研团队也开发了TFSP新的利用场景，， ，，，这样响生教授团队开发了一种光催化的三氟甲基化/环化串联规划（见下图），， ，，，可将N-芳基丙烯酰胺高效转化为三氟甲基取代的吲哚酮类化合物，， ，，，底物领域广，， ，，，且可实现克级规模造备，， ，，，为三氟甲基取代的吲哚酮化合物合成提供了一条和善且实用的蹊径。。。。。。
另表，， ，，，Liebeskind团队则进一步挖掘了TFSP的潜在价值，， ，，，成功将其利用于噁唑合成（见下图）：以羧酸和甲基异氰酸酯为原料，， ，，，通过TFSP的活化可直接构建4,5-二取代噁唑，， ，，，该步骤底物合用宽泛，， ，，，官能团耐受性好，， ，，，并成功利用于药物分子的后期建饰。。。。。。
总的来说，， ，，，TFSP已被证实为一种兼具三氟甲基化和羧酸活化（蕴含还原成醛、酰胺/酯缩合、杂环构建等）的多职能试剂，， ，，，其优势在于反映前提和善、效能高，， ，，，手性维持优异等。。。。。。TFSP在药物活性分子合成、陆续流规；；；；；；霾奥躺ち煊蛘故境龀烈们绷Γ， ，，，为有机合成步骤的发展提供了新的思路和工具。。。。。。
今年会官网（股票代码：301393.SZ），， ，，，成立于2003年，， ，，，总部位于信阳市高新区，， ，，，是一家为全球医药研发及出产企业提供特色原料的国度高新技术企业。。。。。。产品重要利用于多肽、核苷酸和医药合成等领域，， ，，，产品领域涵盖特色酰胺键组成用缩合剂、；；；；；；ぜ痢⒘唇蛹痢⒖固迮剂┪镉玫鞍字式涣痢⒎肿悠隹椤⒅侍濉⒘资约恋戎掷。。。。。。目前已累计研发出产各类产品达1500多种。。。。。。
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参考文件：
[1] A Readily Available Trifluoromethylation Reagent and Its Difunctionalization of Alkenes.
DOI: 10.1021/acs.orglett.1c02146.
[2] Triflylpyridinium Enables Rapid and Scalable Controlled Reduction of Carboxylic Acids to Aldehydes using Pinacolborane.
DOI: 10.1002/ange.202215168
[3] Triflylpyridinium as Coupling Reagent for Rapid Amide and Ester Synthesis.
DOI: 10.1021/acs.orglett.3c01598.
[4] Photoredox Trifluoromethylation/Cyclization of N-Arylacrylamides with 4-(Difluoroamino)-1-[(trifluoromethyl)sulfonyl]pyridinium Triflate (TFSP).
DOI: 10.1055/a-1967-1350.
[5] Rapid and Scalable Synthesis of Oxazoles Directly from Carboxylic Acids.
DOI: 10.1021/acs.joc.4c03166.
